《实用制造方法研究与发展》书评
（Practical Process Research & Development）
材料学院 汪磊

1、 前言

　　一种化学制品的加工方法和这种加工方法的发展若要在经济领域中取得成功，其最关键的因素是能大规模制备优质的化学产品，这点在制药业中尤为重要，但是这一点往往被人所忽视。在制药厂，通常会雇佣大量的化学家来确定这个制药过程，由他们来确定应该使用什么样的分子以及怎样根据不同分子在产品中的作用来进行挑选。虽然有机化学在这方面起了主导作用，但是主管研发的化学家会特别的注意到化学物质的生物活性和化合物的各个方面。，而主管制造生产的化学家则会注重与化合物的实际可生产性。尽管两种科学家使用有机化学的途径不同，他们的目的都是一样的，都是希望通过新的、有效的药品来改善人类的生活。
对于制药用的原料来说，开创一种制造过程要经历了几个不同的步骤。从最初的发现和选择目标分子、设计可行性制造方法到对其毒性和药性进行测评。一旦一种制造方法确定下来，就要进行大规模生产方案的设计以及考虑所必须的设备，最后还有制造过程和操作性的优化。
有效的制造过程包含了有机合成方法论、物理化学特性、提纯技术、化工机械以及各种实际生产的知识，包括安全、质检、回收和成本核算等等。将一个实验室的合成反应转换为由很多操作单元组成的实际生产过程是相当复杂的。
本书的作者Anderson博士为那些从事有机制造研发的工作人员提供了这样一本有独到见解和大量相关信息的好书。本书的目的就是为了为使用小分子制造有机物提供一个全面、快速可查的参考。

2、 本书特点

关于有机制造研发，本书提供了详尽、全面的参考，并且对制造过程进行了逐步的解释。对于那些在制药业、精细化工业和农业化工业的科研工作者来说，本书具有相当大的参考价值。同样适于那些对这些行业的制造过程的研发有兴趣的高等院校的老师和研究生。 

本书选取了很多较为新颖的实例，多数来自1999年的各种文献。不同章节采用了具有代表意义的不同实例，并且对于这些实例本书作者都作出了评价，因而这些例子对于读者来说都是很有实用价值的，本书通过列出许多实用参考数据以帮助读者在实际工作中来选取不同的参数，进而巧妙的揭示了制造过程设计中关键的几个方面之间的联系，便于读者更容易把握整个设计过程。

本书作者Neal G. Anderson博士在制药业的化学品制造研发部门工作了20多年。是四种药物的主要开发人员之一，其中包括巯甲丙脯氨酸（Captopril），并且参与了12种药品的研发，有相当丰富的化学品制造经验。

三、本书主要内容

1． 如何完成一个制造过程的设计，

2． 强调了简单大规模作业和团队合作的重要性，

3． 并且列出了在规模生产中可行以及不可行的作业单元；
4． 路线的选择，给出了高质量路线和高性价比路线所要遵循的标准；

5． 试剂的选择，详细阐述了挑选适合大规模生产的理想试剂应该考虑的因素，并且给出了一些常用的试剂。

6． 溶剂的选择，详细说明了溶剂挑选标准、溶剂杂质处理和一些常用的溶剂选择实例；

7． 反应的实施，包括反应的安全性、操作条件评估、反应规模的选择、反应温度的选择、反应压力的学择、反应添加剂的选择等等有关反应过程的详细内容；

8． 水的作用，专门阐述了水对有机制造过程的特殊影响， 并且还给出了多种除水的方法；

9． 在线控制，说明了如何选择合适的在线控制系统，并且重点叙述了再生制造的在线控制；
10． 反应的优化以及消除杂质，给出了反应优化和除去杂质的具体步骤，还提及了用统计学方法来设计实验以及机器人优化反应；
11． 优化催化反应，涉及了催化剂的选择、催化剂浓度的优化、制备活性催化剂、共催化剂和杂质的影响等多方面的问题；
12． 检查，具体介绍了最后检查真格过程的各个方面；
13． 纯化产品的手段：柱状色谱，结晶和重新泥化，分别介绍了三种不同的纯化手段；
14． 最终产品形式和杂质的处理，分别介绍了固体形态的重要性、如何制备和选择多形态以及对最终产物杂质的处理等内容；
15． 反应容器和混合方法，介绍了一锅法和连续生产各自的特点，着重阐述了用连续法生产应该注意的问题；
16． 准备以及实行大规模生产，给出了进行大规模生产之前应该考虑的问题以及叙述了如何真是的实行大规模生产；
17． 问题处理，给出了出现问题的可能的物理和化学原因和解决问题的具体步骤；
18． 手性化合物，专门对手性化合物的制造进行了阐述，给出了一些用非对称合成方法制备手性化合物的例子。

本书馆藏索书号：TQ02/A548